V naravi, se v rastlini konoplji, kanabinoid CBD nahaja v obliki kanabidiolne kisline oziroma kot CBDA.
CBDA je strukturno podobna osnovnemu kanabidiolu, vendar ima na osrednjem obroču vezano karboksilno kislino in nastaja iz kislinske oblike CBG, kanabigerolne kisline (CGBA). Čeprav naj bi bila CBDA neaktivna oblika kanabinoida CBD, pa novejše raziskave pravijo, da prav tako deluje protivnetno in antioksidativno ter ima številne pozitivne učinke.
CBD- a je torej takorekoč prekurzorska molekula iz katere se s pomočjo segrevanja pridobiva aktivna oblika kanabidiola CBD. Postopek, s katerim se CBDA spremeni v CBD imenujemo ne-encimska dekarboksilacija iz kislinske oblike kanabinoida, reakcija pa poteka, ko se spojine segrejejo na 100-120 stopinj Celzija. Postopek dekarboksilacije se imenuje tudi “aktivacija” in traja približno 90 minut. Segrevanje pri nižjih temperaturah ali za krajši čas, bi naj povzročilo manjšo aktivacijo CBDA v CBD kar do nedavnega ni bilo najbolj zaželeno, zaradi morebitnega manjše končne količine samega CBD-ja pridobljenega iz konoplje. Vendar pa nove raziskave kažejo, da je tudi CBDA oziroma kanabidionalna kislina, za ljudi prav tako izredno koristna.
Ob odkritju kanabidiolne kisline (CBDA) so znanstveniki menili, da gre za manjši kanabinoid in večina pridelovalcev konoplje, je preferiralo postopek dekarboksilacije, s katerim so želeli pridobiti končne višje koncentracije CBD.
Seveda je potrebno poudariti, da CBDA ni psihoaktivna komponenta in »aktivacija« kanabidiolne kisline (CBDA) v CBD obliko, prav tako ne pomeni, da je končni kanabinoid CBD psihoaktiven. Obe komponenti, tako CBDA kot CBD sta torej komponenti konoplje, ki nimata psihoaktivnih učinkov, kot jih ima komponenta THC.
Vendar pa kot omenjeno, obstoječe študije nakazujejo, da ima kislinska oblika kanabidiola, CBDA protivnetne in tudi protiproliferativne učinke, ki pomagajo pri preprečevanju vnetja in bakterijskih okužb. Zaradi pozitivnih učinkov, danes raziskovalci preiskujejo CBDA zaradi morebitnih sledečih benefitov:
Zmanjšanje vnetnih procesov in metastaz tumorskih celic: anti inflamatorni efekt CBDA naj bi bil rezultat zaviralnega delovanja na ecim COX-2 (ciklooksigenaza-2), ki je vpleten v vnetne procese in metastaze tumorskih celic. Z zaviranjem tega encima lahko dosežemo zmanjšanje vnetja in bolečine in CBDA tako lahko postane alternativa farmakološkim sredstvom ko so aspirin in ibuprofen, ki prav tako delujejo kot zaviralci COX-2 encima. (TAKEDA, Shuso, et al. Down-regulation of cyclooxygenase-2 (COX-2) by cannabidiolic acid in human breast cancer cells. The Journal of toxicological sciences, 2014, 39.5: 711-716)
Antiemetični učinek: Znanstveniki so ugotovili, da lahko CBDA zmanjša slabost in bruhanje in sicer tako, da poveča aktivnosti receptorja 5-HT1A, ki je serotoninski antiemetični receptor. Posebno, naj bi se CBDA izkazala pri ti »potovalni« slabosti, oziroma slabosti zaradi gibanja ter specifični slabosti onkoloških bolnikov, katera se pojavi pred kemoterapijo, ti »anticipatory nausea«, za katero pa ni uvedenega nekega enotnega zdravljenja. (BOLOGNINI, D., et al. Cannabidiolic acid prevents vomiting in Suncus murinus and nausea‐induced behaviour in rats by enhancing 5‐HT1A receptor activation. British journal of pharmacology, 2013, 168.6: 1456-1470)
Zavira rast določenih rakavih celic: Rezultati študije (TAKEDA, Shuso, et al. Cannabidiolic acid, a major cannabinoid in fiber-type cannabis, is an inhibitor of MDA-MB-231 breast cancer cell migration. Toxicology letters, 2012, 214.3: 314-319) so pokazali, da CBDA zavira migracijo zelo invazivnih celic raka dojke MDA-MB-231, preko mehanizma, ki vključuje inhibicijo cAMP-odvisne protein kinaze A, skupaj z aktivacijo majhne GTPaze, RhoA. Ugotovljeno je bilo, da aktivacija signalne poti RhoA vodi k zaviranju mobilnosti različnih rakavih celic, vključno s celicami MDA-MB-231. Podatki, predstavljeni v tej študiji, prvič nakazujejo, da CBDA kot aktivna komponenta v konoplji ponuja potencialne terapevtske modalitete pri odpravi migracij rakavih celic, vključno z agresivnimi raki dojke.
Raziskave celične kulture iz leta 2014 so imele podobne ugotovitve, ki so pokazale, da je zdravljenje s surovo CBDA spremenilo izražanje genov, povezanih z invazivnimi metastazami raka dojke. Kanabinoid je tudi znižal količino encima COX-2, ki lahko poveča migracijo raka dojke.
Anti- anksiozno delovanje: Za zdravljenje anksioznosti in psihotičnih motenj sicer do danes ni bilo izvedenih visokokakovostnih študij o CBDA. Vendar pa ima GW Pharmaceuticals patent na CBDA, kot dodatek za zdravljenje psihotičnih motenj. Patent pomeni, da obstaja dovolj predkliničnih dokazov, ki bi omogočili nadaljnje raziskovanje farmacevtskega zdravila z CBDA. Patent sicer vključuje CBDA v kombinaciji z drugimi kanabinoidi, kot so aktivirani CBD, THCV, CBC in CBG. Patent je bil vložen leta 2011 v sodelovanju z družbo Otsuka Pharmaceutical Co. Iz tega torej lahko zaključimo, da CBDA lahko doprinese k anti-anksioznemu delovanju.
Protivnetno delovanje pri artritisu: Do danes ni bilo nobenih študij izvedenih na ljuhen ali živalih, ki bi preučevale CBDA kot potencialno snov za zdravljenje artritis ali drugih podobnih vnetnih boleznih. Vendar pa je raziskava v celičnih kultura leta 2008 laboratorijske raziskave v celičnih kulturah odkrila, da se CBDA deluje na izjemno podoben način kot nesteroidna protivnetna zdravila (NSAIDS). NSAIDS so običajna protivnetna zdravila, kot so ibuprofen in aspirin. Bolniki z artitisom, se običajno zdravijo z omenjenimi zdravili, ki lahko povzročijo tudi resne neželene učinke. NSAIDS so namreč povezani s povečanim tveganjem za razjede na želodcu, poškodbo ledvic, visokim krvnim tlakom, glavoboli in možnostjo lažje krvavitve. Raziskovalci menijo, da ima CBDA protivnetne učinke zaradi interakcije z enciom COX-2. COX-2 pa sodeluje v vnetnih procesih in je primarna tarča za protivnetna zdravila.V raziskavi leta 2008 so ugotovili, da naravno prisotnen CBDA, selektivno blokira encim COX-2, kar zmanjšuje njegovo sposobnost sinteze pro-vnetnih spojin. Raziskovalci so ugotovili, da je bil CBDA uspešnejši od njegovega protitelesa, tetrahidrokanabinole kisline (THCA). Morebiti bi tako lahko bila CBDA spojina, ki olajša vnetne procese artritisa in drugih podobnih boleznih, saj stranski učinki, niso zaznani, kot pri zgoraj omenjenih uradnih zdravilih.
Zaviranje bakterijske rasti : potencialni antibakterijski učinek kanabidiolne kisline (CBDA) podpira študija objavljena leta 2000, raziskovalcev v Biotech Centru, Univerzi Rutgers, NJ. Študija z naslovom “Sestava olja iz konopljinih semen in njegov potencial kot pomemben vir prehrane” izpostavlja korelacijo med ravnijo CBDA in protimikrobno močjo CBD. Raziskava zaključuje, da je večja koncentracija CBDA, ob sočasnem zaužiju z CBD, povzročila večjo protibakterijsko učinkovitost.